Статьи
I. ИНГИБИТОРЫ 3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛУТАРИЛКОЭНЗИМ А-РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ)
06.09.2018
Препараты: Ловастатин (Мевакор), Симвастатин (Зокор, Симгал, Симвастол, Овенкор), Правастатин (Липостат), Флувастатин (Лескол), Аторвастатин (Липримар, Аторис, Торвакард, Тулип), Розувастатин (Крестор, Роксера).
Статины обладают высокой гиполипидемической активностью и представляют одну из наиболее перспективных групп лекарственных средств в профилактике и лечении атеросклероза. Препараты обратимо ингибируют фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктаза), ключевой фермент синтеза ХС на этапе образования мевалоновой кислоты. В результате содержание ХС в печени уменьшается, а количество рецепторов ЛПНП на гепатоцитах компенсаторно увеличивается, что приводит к снижению содержания ЛПНП плазмы крови за счет увеличения рецептор-зависимого эндоцитоза ЛПНП. Кроме того, статины способны незначительно уменьшать уровни ЛППП и ЛПОНП и несколько повышать уровень ЛПВП в плазме крови.
Ловастатин получают из грибка Aspergillus terreus, а Симвастатин и Правастатин являются химическими производными Ловастатина. Эти статины в своей химической структуре имеют гидронафталеновое кольцо, которое вступает во взаимодействие с ферментом ГМГ-КоА-редуктазой, а также эти соединения имеют оксикислоту в боковой цепи, которая придает сходство с мевалонатом.
Ловастатин и Симвастатин являются пролекарствами, так как они представляют собой неактивные лактоны, которые предварительно должны гидролизоваться в оксикислоты, чтобы стать фармакологически активными соединениями.
Флувастатин является синтезированным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы и по химической структуре отличается от первых трех, так как является производным мевалонолактона. Правастатин и Флувастатин содержат в своей химической структуре оксикислоты и поэтому они фармакологически активны в исходном состоянии.
Основным показанием для статинов является гиперлипопротеинемия . Препараты назначают внутрь 1 раз в сутки. Биодоступность статинов при введении внутрь невелика, наиболее низкая у Ловастатина и Симвастатина - меньше 5%, у Правастатина - 18% и Флувастатина около 24%. Низкая биодоступность статинов связана с тем, что они метаболизируются при первом прохождении через печень. Взаимодействие статинов с пищей происходит по-разному. Так, биодоступность Ловастатина возрастает, если препарат принимается после еды; биодоступность Симвастатина не изменяется от приема пищи, а биодоступность Правастатина и Флувастатина уменьшается, если препараты приняты после еды.
ЛФ: таблетки по 10 мг, 20 мг и 40 мг (Ловастатин);
таблетки по 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг (Симвастатин);
таблетки по 10 мг и 20 мг (Правастатин).
Максимальная концентрация в крови Ловастатина и Симвастатина достигается через 2-4 ч соответственно, а Правастатина и Флувастатина - через 1,5 чи 0,5 ч соответственно. Через ГЭБ хорошо проникают липофильные соединения, такие как Ловастатин, а Флувастатин и Правастатин практически не проходят через ГЭБ.
Препараты обычно применяются длительно (в течение нескольких месяцев). Переносятся относительно хорошо. Побочные эффекты: диспептические расстройства, бессонница, головная боль, эритема кожи, сыпь. Зависимый от дозы побочный эффект - гепатотоксичность - могут вызывать все препараты группы статинов. Характерный и наиболее тяжелый побочный эффект для всех препаратов - миопатия.
Просмотров: 483
Вернуться в категорию: Кулинария